牛磺酸是一种在着实统共真核生物中齐存在的含硫 β-氨基酸，其在东谈主体中被视为条目必需氨基酸。它在多种组织中浓度较高，如视网膜、腹黑、肌肉细胞、胎盘、大脑、脊髓、血小板和白细胞，浓度畛域在15～35 mM之间。牛磺酸作用平凡，包括保管细胞的渗入均衡、促进脂肪的消化和罗致、减弱氧化应激和炎症反馈、保护细胞免受毁伤和升天、参与神经元的发育和神经传递等。牛磺酸虚浮与多种健康问题有关，包括虚弱、心力阑珊、癫痫、抑郁、见解丧失、肌无力和代谢功能坚苦。诚然东谈主体不错通过亮氨酸和半胱氨酸的生物合成来分娩牛磺酸，但主要依赖高亲和力转运卵白 TauT从饮食中摄入。

TauT（由SLC6A6基因编码）是神经递质钠同向转运卵白（NSS）家眷中的一员，专揽跨细胞膜的钠和氯梯度，以2:1:1（Na+ : Cl– : TAU）的化学计量比运输牛磺酸。TauT卵白平凡散布于体内多种组织中，且在某些需要大批牛磺酸的组织中显贵富集，如肾脏、视网膜和大脑。全基因组或外显子组测序分析揭示，与视网膜变性和膨大型心肌病有关的患者存在多种旷费的TauT基因突变。虚浮TauT基因的小鼠瓦解出一系列与牛磺酸虚浮有关的症状，包括心肌病、生养智力下跌、非特异性肝炎和肝纤维化，以及视觉和听觉功能坚苦。这些症状跟着年岁增长而加剧，进一步标明TauT和牛磺酸对保管躯壳稳态的进犯性。

最近的盘考标明，某些肿瘤细胞通过过度抒发TauT来冒失CD8+ T淋巴细胞对牛磺酸的耗尽。这种机制与胶质母细胞瘤、脑初级别胶质瘤、间皮瘤、肝癌和胰腺腺癌患者的肿瘤侵袭性和不良临床效果有关。尽管TauT在生理和临床上的进犯性显贵，其特定的运输机制仍未统统默契。

近日，复旦大学生物医学盘考院屈前辉课题组与中科院分子细胞科学迥殊革命中心李典范盘考员、复旦大学附庸眼耳鼻喉病院洪佳旭熏陶以及上海市中医病院巴乾盘考员妥洽在Cell Research上在线发表题为Transport and inhibition mechanism for human TauT-mediated taurine uptake的盘考责任，揭示了TauT识别和转运牛磺酸及有关扼制剂的的分子机制。

该责任默契了TauT卵白处于五种不同功能气象下的高分辨率冷冻电镜结构，包括无底物向内通达气象（apo state）、底物牛磺酸聚首的阻塞气象（occluded state）和内向转运中间气象（intermediate state），以及两种竞争性扼制剂胍基乙基磺酸盐（GES，牛磺酸代谢物）和哌啶-4-磺酸盐（P4S，一种GABAA受体部分甘愿剂）的阻塞气象。扼制剂GES和P4S接收竞争转运口袋的格式扼制牛磺酸转运。

图1. TauT识别转运taurine及有关扼制剂的分子机制。

这些独到构象阐释了底物开释机制，提醒N终局调控转运活性。聚首生化、细胞本质，该盘考揭示了TauT与同源卵白GAT1等的一些共同特征和独到特征，这些特征将TauT与其他有关神经递质同向转运卵白永诀开来。咱们还发现，抗癫痫药物tiagabine（GAT1扼制剂）简略有用扼制TauT介导的牛磺酸罗致。这一发现为栽种针对TauT功能的新式休养计谋提供了基础。（开首：复旦大学）